西安杨森吗丁啉存在缺陷 国际警示频频（2）

“发出警告不代表不能用。我们会更小心。”北京和睦家康复医院药房主任冀连梅告诉记者。国外普遍认可的是，因该药物可产生与心脏相关的不良反应，在治疗恶心和呕吐时应小剂量应用，且疗程控制在1周以内；成人推荐剂量为10mg，每日至多3次。60岁以上且日剂量大于30mg的患者，产生副作用风险更高；对于肝功能中度或重度受损者及已经存在心电活动异常或心律异常者应当禁用。

对此，西安杨森回应记者，“基于对现有数据的全面分析，我们相信，在严格遵照说明书使用的情况下，吗丁啉？多潘立酮是具有较好的获益风险比和良好耐受性的有效药物，并且适宜作为非处方药使用。”

而针对欧盟等地区的限制令，西安杨森相关负责人认为这源于多潘立酮在当地批准的剂量较高而做的调整，“吗丁啉在国内获批的剂量一直是欧盟推荐的成人每次10毫克”。

“吗丁啉在全球拥有超过37年的安全性（药物警戒）数据，全世界约有超过14亿人次使用过吗丁啉。”西安杨森在回复中强调。

巧妙定位治“消化不良”

药师们十分关注药品不良反应的动态。冀连梅说，她在好几年前就已经看到了国外的药物警戒，和睦家医院几乎不用这类药物了，即便用也是“最短疗程，最小剂量”。但在国内大部分医院，医生开药受到以药养医体制的影响，以及患者意见的左右，它的使用仍十分普遍。

吗丁啉的畅销在于它极其准确的定位与深入人心的广告宣传。尽管早已过了专利期，国内也出现了多种多潘立酮的仿制药，但吗丁啉的明星药地位不可撼动。2015年度，中国非处方药物协会公布了中国非处方药的化学药综合排名，其中消化类药品中排名第二的即为吗丁啉。

1989年时，吗丁啉在比利时、英国、荷兰市场上只作为止吐药销售，年销售额很低。对比鲜明的是，德国、法国、意大利、加拿大则将吗丁啉作为治疗消化不良的药物推广，却销售得非常成功。

在中国也是如此，最初以止吐药物上市时，年销售额不到10万，厂家重新将药物定位到治疗“消化不良”，销售额每年以数倍速度增长，成为一个以十亿计的市场——这也成为药企市场部的经典成功案例。

这得益于吗丁啉在中国的非处方药地位。非处方药（overthecounter，OTC）是指由药品监管部门公布，不需要凭执业医师和助理执业医师处方，消费者可自行判断、购买和使用的药品。此类药物，一般被认为是经过长期应用、确认有疗效、质量稳定、非医疗专业人员也能安全使用。

这意味着，OTC药物的销售和使用有着很大的自由。不少患者头疼脑热就自己去药店买药，遇到的药店药师不仅不会强调服药注意事项，还会为增加销售额而多卖几盒。经常自己去药店购买吗丁啉的老袁回忆，他在医院就诊时，从没有被医生问过自己是否有心脏方面的问题，也没有被告知吗丁啉的不良反应。

广告的传播让吗丁啉的效果深入人心。中国规定：处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传，非处方药经审批可以在大众传播媒介进行广告宣传。这也让吗丁啉的广告风行多年，并取得了深厚的社会影响力。

“现有的广告涉嫌误导消费者，很容易让消费者产生一种印象，即饭后不消化就吃吗丁啉。”冀连梅说，广告宣传会在很大程度上影响患者的用药行为。

记者在国内吗丁啉2015年10月20日修订的说明书上发现，不良反应第五条增加了在某些人群心律失常和心源性猝死风险的说明，西安杨森的相关负责人说，这是他们2012年做的修改。但推荐疗程仍是“在没有咨询医师的情况下，不得超过14天”。

在适应证上，相对于欧美国家规定的“仅用于缓解恶心和呕吐症状”而言，我国仍为“消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛”。

冀连梅建议，和吗丁啉一样含多潘立酮成分的药品应该撤销面向公众的广告宣传，重新规范适应证，修订药品说明书，并在医务人员的指导下使用。“按照现在的风险警示，多潘立酮应该作为处方药管理。”

“国家没出意见，公司自然就更不会主动去做限制了。”前西安杨森一位内部员工对记者说，吗丁啉的不良反应和在全球的限制，公司上下都十分清楚，并且每几年都会被报道和关注，但风头过去，就不了了之了。

存在缺陷的不良反应上报机制

检索公开报道发现，吗丁啉的不良反应案例并不多，从未上过我国权威的不良反应信息通报，医生群体的态度也普遍认为该药较为安全。

一位消化内科主治医师回忆，2014年，当他第一次得知美国并没有批准多潘立酮上市后，十分惊讶，并表示自己一直感觉促胃动力药肯定副作用小，没少建议病人常备（多潘立酮）用来治疗消化不良——存在这样理解的医生不在少数。